Spider-Manin tarina on aina ollut myös sisäisen kamppailun tarina: Peter Parkerin arjen velvoitteet ja Spider-Manin valtava vastuu kietoutuvat toisiinsa. Elokuvassa The Amazing Spider-Man 2 Peter Parker kohtaa kuitenkin vieläkin suuremman haasteen kuin ennen.
On uskomatonta olla Spider-Man (Andrew Garfield). Peter Parker ei voi vastustaa tunnetta, joka syntyy, kun hän hyppää pilvenpiirtäjien välillä, nauttii sankaruuden tuomasta jännityksestä ja viettää aikaa Gwenin (Emma Stone) kanssa. Mutta Spider-Manina oleminen tuo mukanaan myös suuria uhkia: vain hän voi suojella New Yorkia pelottavilta vihollisilta, jotka uhkaavat kaupunkia. Kun Electro (Jamie Foxx) astuu kuvioihin, Peterin on kohdattava vastus, joka on häntä itseäänkin voimakkaampi. Lisäksi, kun hänen vanha ystävänsä Harry Osborn (Dane DeHaan) palaa elämään, Peter ymmärtää, että kaikki hänen vihollisensa ovat yhteydessä yhteen: Oscorp.