Capcomin survival horror-kauhupelisarjan neljäs osa jatkaa siitä, mihin sarjan aiemmat osat jäivät - nyt entistäkin parempana! Peli saapuu yksinoikeudella Nintendo GameCubelle ja se on edeltäjistään poiketen täysin kolmiulotteinen. Hallitus on tuhonnut Umbrella-yhtiön, joka oli vastuussa aiemmista biokemiallisista mutaatioista ja juonitteluista. Resident Evil 2:sta tuttu agentti Leon Kennedy on lähetetty Eurooppaan pelastamaan Presidentin tytär häiriintyneeltä organisaatiolta. Resident Evil 4 tarjoilee kolmiulotteista, yksityiskohtaista kauhutoimintaa dynaamisilla kamerakulmilla ollen samalla ehkä Nintendo GameCuben näyttävin peli. Tämä tulee räjäyttämään potin!