Mistä vaatekomerossasi piileskelevät monsterit oikein tulevat? Tietenkin Monsterit Oy -nimisestä yrityksestä, joka sijaitsee kaupunkimme sydämessä! Tämä kaupunki on nimittäin erikoisen energian vallassa: ihmislasten pelonkiljaisut ovat sen voiman lähde. Monsterien tehtävänä on pelotella lapsia, sillä mitä kovempaa lapset kiljuvat, sitä paremmin he menestyvät työssään!
Iso, hyväsydämellinen Tarmo Karvanen ja hänen paras ystävänsä, yksisilmäinen Masi Pallopää, muodostavat paikan parhaan pelottelutiimin. Heidän joukossaan on myös kameleonttimainen Räähkä Poks, joka on päättänyt olla paras ja ei kaihda keinoja saavuttaakseen tavoitteensa. Eräänä päivänä pieni Buu-tyttö onnistuu pääsemään ihmismaailmasta monsterien puolelle, mikä luo täydelliset edellytykset katastrofille – lapset ovat monstereille myrkkyä ja todellinen uhka!
Tarmo ja Masi ryhtyvät kiireisiin toimiin yrittäessään palauttaa tytön kotiinsa ennen kuin kukaan, erityisesti Räähkä, huomaa hänen poissaoloaan. Kuitenkin tehtävä osoittautuu paljon haastavammaksi kuin he alun perin luulivat...