Ikivanha avaruusrotu on aloittanut häikäilemättömän hyökkäyksen läpi galaksin. Maapallo on menetetty, galaksi on täydellisen tuhon partaalla ja vain sinä voit estää heidät. Epäonnistumisen hintana on koko ihmisrodun tuho. Komentaja Shepardina sinun pitää johtaa vastaiskua.