Cabin 28 perustuu Amerikan kuuluisimpaan ratkaisemattomaan rikokseen: Keddie-murhiin vuonna 1981, joissa useita perheen jäseniä surmattiin vuokramökkiinsä nro 28 yhden yön aikana. Murhia ei koskaan ratkaistu. Elokuva seuraa illan ja yön tapahtumia perheessä, jonka syrjäisen mökin liepeille saapuu illan pimennyttyä tuntemattomia tunkeilijoita seurauksin, joista maailman lehdistö kirjoittanut vuosikymmenten ajan.
