Kukaan ei tiedä, mistä Isaiah Bone on kotoisin ja kuinka hän on oppinut tappelemaan. Kukaan ei ole koskaan tavannut ketään hänen kaltaistaan. Salaperäinen mestaritappelija ilmestyy Los Angelesin slummien kaduille, ja häijyn jengijohtajan pyörittämä katutappeluiden maailma tempaisee hänet mukaansa. Bone huomaa pian, että paikallinen huume- ja prostituutiopomo James pitää kulmia kylmässä ja väkivaltaisessa otteessaan. James järjestää rahasta raakoja katutappeluita, joissa ei tunneta sääntöjä. Bone lyö hynttyyt yhteen sanavalmiin mutta epäonnisen Pinballin kanssa, joka etsii uutta tappelijaa rahaongelmiensa ratkaisemiseksi. Kahdestaan he astuvat kutkuttavan vaaralliseen katutappeluiden maanalaiseen maailmaan. Blood & Bone on postmoderni ja urbaani samurai-elokuva. Se yhdistää kamppailulajien vaarallisen maanalaisen maailman, jota LA:n pikkukujien rikolliset johtavat, ja visuaalisesti hätkähdyttävän toimintajuonen, joka vie katsojat aikaan
ennen järjestettyjä vapaaotteluita.
